Hydroxymethylnitrofurazone (NFOH) decreases parasitaemia, parasitism and tissue lesion caused by infection with the Bolivia Trypanosoma cruzi type I strain in Swiss and C57BL/6 mice

Abstract The chemical hydroxymethylation of the antimicrobial nitrofurazone leads to the prodrug NFOH, also increases the anti-T. cruzi activities (in vitro and in vivo), as well as showed non-genotoxic (Ames and micronucleus assays). In the present study, we assessed the anti-T. cruzi effect of the NFOH In vivo - in acute Swiss and C57Bl/6 experimental Chagas models. The treatment started at 5 days post-infection during 20 consecutive days (orally, once day, 150mg/kg), and the parasitaemia as well as histopathology analysis were performed. In both experimental murine models, NFOH was able to reduce parasitemia blood avoiding parasitic reactivation, during immunosuppression period (dexamethasone 5mg/kg, 14 days), in 100% of the mice, and decrease tissue parasite nests, demonstrating absence of amastigote forms in all organs (100%) analyzed, data similar to benznidazole (BZN). Therefore, the results shown here pointing to the NFOH as promising compound for further preclinical studies, being a high potential drug to effective and safe chemotherapy to Chagas disease.

Response to different benznidazole doses in animal models of chronic phase Chagas disease: a critical review

Abstract Chagas disease is a protozoan infection that was identified over a century ago. No drugs are available to treat the indeterminate and determinate chronic phases of the disease. Success of a drug design is dependent on correct biological evaluation. Concerning new drug designs for Chagas disease, it is essential to first identify the most effective, existing, experimental chronic protocols that can be used for comparison purposes. Here, we present a literature review regarding experimental models with chronic Chagas disease to evaluate the efficacy of benznidazole (BZN). We searched literature published in PubMed and Web of Science databases, using these keywords: animal model, BZN, Chagas disease, T. cruzi, and chronic phase, with no timeframe limitations. We excluded articles involving acute phase animal models and/or those without BZN treatment. The selected studies were conducted using different BZN concentrations (10mg-100mg) involving several different periods (5-70 days). Concentrations and durations of use are directly related to side effects, but do not prevent chronic tissue lesions. BZN use during the late/chronic phases of Chagas disease is unable to eliminate amastigote forms present in infected tissues. This study suggests the administration of a lower BZN concentration (<100mg/kg/day) during the chronic phase of the animal model, as this had been reported to result in fewer side effects.

Opiniões e atitudes dos médicos frente às ações promocionais da indústria farmacêutica / Doctors opinions and attitudes to pharmaceutical industry promotion mix / Opiniones y actitudes de los médicos en relación a las acciones de promoción de la industria farmacéutica

A indústria farmacêutica investe maciçamente na promoção de seus produtos, e estudos sugerem que essas ações influenciam a prescrição médica. O objetivo deste estudo foi analisar as opiniões e atitudes de médicos frente às ações promocionais dos laboratórios. A metodologia adotada foi a investigação de caráter descritivo, transversal e observacional com delineamento do tipo inquérito. Utilizou-se como instrumento de coleta de dados o questionário, que foi encaminhado aos médicos de Araraquara (SP). A análise dos dados incluiu estudo de associação por meio do teste de qui-quadrado. Os resultados indicaram que os médicos relacionam-se com os propagandistas (98por cento) por considerá-los úteis (55por cento), mas não como fonte principal de atualização (86por cento). Para 62por cento, suas prescrições não são influenciadas por tais relacionamentos, enquanto 24por cento, assim como os recém-formados (37por cento), discordam que os médicos em geral são influenciados. A maioria também discorda que sejam influenciados pelas cortesias (86por cento) ou pelas amostras grátis (70por cento), mas apenas 38por cento acreditam que os colegas não sejam influenciados pelas amostras. Quanto à ética desses recebimentos, 57por cento consideram ser apropriado quando beneficiam os pacientes, mas somente 32por cento quando para uso pessoal. Concluiu-se, com base nas evidências dos resultados, que os médicos são vulneráveis às influências do marketing, sendo necessários mecanismos e intervenções para que a prescrição de medicamentos seja pautada unicamente por critérios de eficácia, segurança, conveniência e acessibilidade ao paciente.

The pharmaceutical industry invests heavily in promoting their products, and studies suggest that these actions influence doctor?s prescribing. Therefore, this study aimed to analyze the opinions and attitudes of doctors when facing promotional activities of the laboratories. To this end, questionnaires were sent to doctors in Araraquara (SP) containing statements on the subject. Data analysis included study of the association by the chi-square. The results indicated that physicians relate to the propagandists (98percent) by considering them useful (55percent), but not as a main source update (86percent). For 62percent of them their prescriptions are not influenced by such relationships, while 24percent disagree that doctors in general are influenced as well as new graduates (37percent). The majority also disagrees that are influenced by amenities (86percent) or free samples (70percent) but only 38percent believe their colleagues are not influenced by the samples. As for the ethics of these receipts, 57percent considered to be appropriate when benefit patients, but only 32percent while for personal use. The results show that doctors are vulnerable to the influences of marketing. Therefore, mechanisms and interventions are needed for prescribing drugs solely by criteria of effectiveness, safety, convenience and accessibility to the patient.

La industria farmacéutica invierte fuertemente en la promoción de sus productos, y los estudios sugieren que esas acciones influyen en la prescripción médica. Este estudio tuvo como objetivo analizar las opiniones y actitudes de los médicos frente a las acciones promocionales de los laboratorios. Estudio de carácter descriptivo, transversal e de observación, con lineamiento de tipo inquisitorio. Con este fin, se enviaron cuestionarios a los médicos en Araraquara (SP). El análisis de datos incluyó el estudio de asociación por la chi-cuadrado. Los resultados indicaron que los médicos se relacionan con los propagandistas (98por ciento) por considerarlos útiles (55por ciento), pero no como una fuente principal de actualización (86por ciento). El 62por ciento de sus recetas no son influenciados por este tipo de relaciones, mientras que el 24por ciento, así como los nuevos graduados (37por ciento), no están de acuerdo en que los médicos en general estén influenciados. La mayoría también no está de acuerdo que sean influenciados por las cortesías (86por ciento) o por las muestras gratuitas (70por ciento), sin embargo, sólo el 38por ciento creen que sus colegas no estén influenciados por las muestras. En cuanto a la ética de estos ingresos, el 57por ciento lo considera adecuado cuando los pacientes se benefician, mientras que sólo el 32por ciento, cuando es de uso personal. Los resultados muestran que los médicos son vulnerables a las influencias de la comercialización, son necesarias mecanismos e intervenciones para que la prescripción de medicamentos sea guiada únicamente por criterios de eficacia, seguridad, comodidad y accesibilidad para el paciente.

Ação local do alendronato sódico na reparação óssea de ratos espontaneamente hipertensos (SHR) / Local action of sodium alendronate in bone repair of spontaneously hypertensive rat (SHR)

FUNDAMENTO: A hipertensão arterial é uma desordem caracterizada por alterações relevantes no tecido ósseo. O alendronato sódico tem indicação no tratamento de doenças ósseas, por causa de sua afinidade pela hidroxiapatita, inibindo as reabsorções ósseas. OBJETIVO: Analisar a ação local do alendronato sódico na reparação óssea de ratos espontaneamente hipertensos (SHR). MÉTODOS: Um defeito ósseo foi criado no fêmur esquerdo de 80 ratos. De acordo com o material utilizado no local, criaram-se quatro grupos: controle (C), amido (Am), alendronato 1 mol (A1) e alendronato 2 mol (A2). Após 7 e 21 dias, os animais foram sacrificados. Foram realizadas análises histológicas e histomorfométricas e os dados foram submetidos a análise de variância (ANOVA) e teste de Tukey (5 por cento). RESULTADOS: Aos 7 dias, observou-se, na área do defeito, tecido conjuntivo com hemorragia e inflamação em todos os grupos. Alguns apresentavam matriz osteóide. Os grupos A1 e A2 apresentaram, ainda, uma rede de fibrina. Aos 21 dias, as trabéculas ósseas fechavam praticamente a extensão do defeito nos grupos C e Am. No grupo A1 de animais machos, observaram-se trabéculas que se irradiavam do canal medular até a área do defeito. Nos grupos A1 e A2, constatou-se apenas a presença de tecido conjuntivo com mínima deposição de osteóide. Um achado histológico marcante foi a formação de tecido ósseo extracortical subperiosteal nos animais dos grupos A1 e A2. CONCLUSÃO: Concluiu-se que a administração do alendronato sódico não contribuiu para o reparo ósseo nos ratos SHR, mas possivelmente tenha sido responsável pelas formações ósseas extracorticais observadas.

BACKGROUND: The arterial hypertension is a disorder characterized by relevant alterations in the bone tissue. The sodium alendronate is indicated in the treatment of bone diseases, because of its affinity with the hydroxyapatite, inhibiting the bone reabsorptions. OBJECTIVE: To analyze local action of the sodium alendronate in the bone repair of spontaneously hypertensive rat (SHR). METHODS: A bone defect was created in the left femur of 80 rat. In agreement with the material used at the place, four groups were created: control (C), starch (St), alendronate 1 mol (A1) and alendronate 2 mol (A2). After 7 and 21 days, the animals were sacrificed. Histomorfometrical and histological analyses were accomplished and the data were submitted the variance analysis (ANOVA) and test of Tukey (5 percent). RESULTS: At 7 days, in the area of the defect, conjunctive tissue with hemorrhage and inflammation in all of the groups was observed. Some presented osteoid matrix. The groups A1 and A2 presented, further, a fibrin net. At 21 days, the bone trabeculae practically closed the extension of the defect in the groups C and St. In the group A1 of male animals, trabeculae were observed that irradiated from the medullary canal to the area of the defect. In the groups A1 and A2, only presence of conjunctive fabric with low osteoid deposit was observed. An outstanding histological discovery was the formation of extracortical subperiosteal bone tissue in animals of the groups A1 and A2. CONCLUSION: The administration of sodium alendronate did not contribute to bone repair in SHR rat, but possibly has been responsible for the extracortical bone formation observed.